Reaksi pada Sintesis Total Epotilon dari Schinzer

Schinzer, D., dkk menguraikan strateginya yang lebih konvergen dan tidak sama dengan strategi Danishefsky dan Nicolaou dalam sintesis epotilon, yang dibangun dari tiga unit-unit struktur 61, 62 dan 63 melalui reaksi aldol, esterifikasi atau makrolaktonisasi, dan olefin metatesis-epoksidasi. Oleh karena itu, dapat dibedakan berbagai strategi Schinzer.

 

Dalam posting ini hanya akan ditunjukkan mekanisme sejumlah reaksi pada sintesis fragmen tiazol 62. Sintesis fragmen tiazol 62 dimulai dengan aldehid 65 atau (S)-asam maleat. Metode pertama adalah gugus propenil diperoleh melalui reaksi-Grignard dan alkohol yang diinginkan diperoleh melalui pemisahan rasemat-Sharpless dengan kemurnian enantiomer 80% dan mekanisme yang akan ditunjukkan hanya sampai tahap ini. Metil keton 75 diperoleh melalui proteksi gugus dan pembentukan ikatan ganda yang oksidatif. Tiazolfosfonat 76 direaksikan dengam metil keton 75 pada kondisi Wittig-Horner-Emmons. Selanjutnya, dilakukan deproteksi gugus TBS dengan menambahkan HF dalam asetonitril dan alkohol diosidasi dengan pereaksi Dess-Martin-Periodinan. Pembentukan ikatan ganda alilik melalui reaksi-Wittig dan deproteksi gugus memberikan unit struktur 62.

 

Yang akan jadi fokus adalah tahap 1 dan 2 dari struktur 65 menjadi 78.

 

Tahap pertama adalah reaksi grignard untuk memperoleh gugus propenil.

Tahap kedua adalah pemisahan rasemat-Sharpless

Sekian posting untuk sekarang.

Sumber:

Muharram. 2008. "Strategi Sintesis Total Senyawa Epotilon: Suatu Senyawa Aktif Baru Yang Potensial Sebagai Anti-Kanker". Jurnal Chemica. 10 (2), 48-65.